Immunity：发现另行线索！揭秘胆结石的形成过程

人肝病，基准5mm。图像相关联：Immunity昨日，来自瑞士埃尔兰根所大学的数据分析制作组推断出，由反之亦然炎症吸管的DNA和RNA的水溶性主干（胞以外引诱），在肝病归因于过程当中充当了镁和飞龙结晶结合的PVC。抑止这些反之亦然炎症的胞以外引诱（NET）归因于的遗传学和药学方法均减低了小鼠肝病的归因于和潮湿。该数据分析昨日已发表在《Immunity》上。该数据分析通讯著者、埃尔兰根所大学免疫学家Martin Herrmann时说：“长期以来，反之亦然炎症一直被认为是抵御感染的三道阵地，并已被显然能归因于螺旋状并赶走病原体被称为胞以外引诱的主干。在这里，我们通过显然这些‘引诱’在肝病的归因于和潮湿当中发挥重要功用，为它们的双刃剑连续性提供更多的确实。针对反之亦然炎症和胞以外引诱的归因于或许已是在高危许多人当中预防肝病的强而有力工具。”肝病是一种厚实的沙石状物质，或小如一粒沙，或大如网球。它们归因于于飞龙囊，飞龙囊是坐落右肋骨下肝后侧的梨形囊袋器官，其功用是在用餐时通过飞龙管将飞龙汁释放到腹腔，鼓励分解成脂肪。大多数肝病患儿不或许会症状，但它们或许会引起咳嗽、恶心和咳嗽，是全世界入院的主要原因之一。虽然有全面性的药物依赖于，但它们或许需要几个年底甚至几年的病患才能分解成所有肝病。反之亦然炎症的胞以外引诱如何粘合飞龙石碎石（左边）、飞龙结晶（当中）和碳酸镁（右）。基准20μm。图像相关联：Immunity现今限制肝病原先疗法拓展的一个障碍，是科学家们还不或许会几乎理解肝病是如何归因于的。几十年来，已知飞龙汁当中飞龙和镁盐的岩层是肝病归因于的理应，但现今还不确实是什么原因引致镁和飞龙结晶在肝病围住和潮湿过程当中粘在三人。该数据分析共同第一著者、风湿病学和免疫学系Luis Mu？ozClark及其制作组定期检查从接受栓的患儿人身提取的飞龙汁淤积物（飞龙汁当中的小病变），为这一谜团提供了重大物证。他们掩蔽到大量的DNA围住，以及反之亦然炎症张力肽（鼓励分解成RNA的分泌肽）的强大活性。数据分析部门还在较小的人类肝病内层掩蔽到DNA残骸和高活性反之亦然炎症张力肽。总之，这些分子可是由反之亦然炎症挤压出的主干的特征，这些结构有助于预防感染，但也与诱发和黏膜疾病有关。为了明确是什么触发了主干的归因于，数据分析部门用人类反之亦然炎症培养出来了飞龙结晶，并掩蔽这些细胞当中DNA的释放。反之亦然炎症张力蛋白肽（橙色）和DNA（紫色）共定坐落人肝病（黄色）内层。基准4mm。图像相关联：Immunity为了测试者主干是否在肝病潮湿当中发挥功用，数据分析部门将体内肝病置于旋转和搅动侦测器上，并在有或不或许会反之亦然炎症氢氧化钾的情况下旋转它们：在有反之亦然炎症依赖于的情况下，肝病在其内层上迅速收集DNA残骸和反之亦然炎症张力蛋白肽。另一些实验表明，主干围住飞龙和镁结晶归因于肝病，DNA包裹在结晶周围，把它们聚到三人归因于更大的病变。人肝病，基准1cm。图像相关联：Immunity为了实质性数据分析NET和反之亦然炎症在肝病归因于当中的功用，数据分析部门给小鼠喂食抑制肝病归因于含有飞龙的饮食习惯。具备抑止NET归因于的遗传缺陷小鼠，其肝病比例较少，截面积很小，而反之亦然炎症较少的小鼠，肝病的截面积也很小。此以外，在饮食习惯当中添加抑止丝氨酸脱肽4（PAD4）的氟化（一种参与NET归因于的肽）或称为美托洛尔的β受体阻滞剂（干扰反之亦然炎症）的小鼠当中，肝病的比例和截面积均减低。该氟化还被最常应用于病患高血压和胸痛。用PAD4抑止氟化或美托洛尔病患也几乎切断了原有肝病的潮湿。数据分析制作组指出，反之亦然炎症和NET被鉴定为肝病归因于和潮湿的主因，这为病患和偏袒意图锁上了原先的必需。Mu？oz时说：“用原先的PAD4抑止剂或已有的β-受体阻滞剂美托洛尔阻止这些过程或许或许会引入避免手术的原先病患作法。然而，还需要完成体内数据分析来建立病患肝病的原先疗法。希望我们能时说服制药公司使用NET归因于或NET围住的抑止剂完成临床数据分析。”早期出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019