辉瑞与Myovant达成GnRH受体拮抗剂42亿美元共同

2020年12月末28日，MyovantSciences和通用电气宣布在英美两国和美国合作制造和一些公司吗啡促性腺激素释放激素（GnRH）受体阿司匹林relugolix，主要用途疗程和男同性恋生活品质疾病。此外，通用电气还将授予在英美两国和美国外邻近地区（不包另有某些东南亚东欧国家）推广relugolix主要用途应用的独家选择权。

根据两国政府条款，Myovant和通用电气将协同制造和一些公司ORGOVYX™（relugolix）主要用途中会晚期肿瘤。如果获批，双方还将在英美两国和美国共同制造和一些公司relugolix复方片剂（relugolix 40mg、雌激素1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）主要用途男同性恋生活品质疾病。Myovant依然统筹与管制机构的沟通和吗啡供应，并继续主导relugolix复方片剂的临床制造。Myovant似乎授予高达42亿美元折扣，包另有6.5亿美元首折扣、2亿美元注册里程碑折扣、以及最上层经销里程碑折扣。如果通用电气执行选择权，在英美两国和美国外邻近地区（不包另有某些东南亚东欧国家）推广relugolix主要用途应用，Myovant将授予5000万美元，并有教师资格授予两位数的经销可分。

GnRH在人细胞内分作GnRH1和GnRH2两种甲型，存在于中会枢神经并作主要用途肾上腺的为GnRH1，在中会枢神经外小脑及其他各部位的为GnRH2。GnRH1是一种另有10个的多肽类激素，与肾上腺基质上的受体结合，兴奋促性腺激素——激素分解成素（LH）和粘液兴奋素（FSH）释放。

GnRH阿司匹林的分子结构类似于天然GnRH，与诱发GnRH竞争对手肾上腺前叶的受体，在中会枢神经程度阻断肾上腺性腺轴，减少诱发LH和FSH的释放，从而减缓沿河雌激素和激素酮的激素，以疗程包另有增生增生异位症在内的男同性恋生活品质疾病。在男性细胞内，正当肾上腺LH和FSH的分解成可减缓睾丸激素的睾丸激素程度，而睾丸激素激素可避免是导致栖息于的重要脆弱因素。

GnRH阿司匹林主要为和小分子吗啡，目前共6款吗啡该公司，7款吗啡保持稳定制造先决条件。已该公司的吗啡包另有西曲吉尔、阿维吉尔、阿巴吉尔和地加吉尔，距离首次获批小时都已超过10年。近两年该公司的GnRH阿司匹林之外为小分子吗啡，包另有elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲委员会递交该公司核发。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为首款小分子GnRH阿司匹林获FDA批复该公司，主要用途疗程增生增生异位症导致的中会度至重度肿胀。2019年经销额为9300万美元，原订峰值经销额将超过7亿美元。

elagolix其他制造中会的适应症包另有多囊卵巢综合征和男同性恋分娩。2019年8月末，重新启动多囊卵巢综合征的II期化疗。2020年9月末，全力开展了一项针对增生增生异位症症状分娩的I期化疗。

另外，艾伯维还制造了Oriahnn（elagolix、雌激素、甲醛炔诺酮糖果；elagolix糖果），主要用途疗程绝经前男士与增生肌瘤涉及的大量月末经出血。

Relugolix

Relugolix由浅井制造，2016年6月末，浅井授权MyovantSciences在除长崎和部分东南亚东欧国家外的亚太邻近地区邻近地区制造和一些公司relugolix。2018年5月末，浅井又与ASKA Pharmaceutical和解许可两国政府，授予ASKA在长崎顺利进行relugolix主要用途增生肌瘤一些公司以及主要用途增生增生异位症制造和一些公司的独家公民权利。Relugolix首次于2019年2月末在长崎获批，主要用途疗程增生肌瘤。

FDA于本月末几天后批复了relugolix主要用途中会晚期肿瘤症状，relugolix也因此成首款获批疗程中会晚期肿瘤的吗啡GnRH阿司匹林。这一批复是基于III期化疗HERO的全力结果，该项非常relugolix和甲醛亮丙瑞林的研究成果在所需至少一年短时间皮质醇剥夺疗程（ADT）的雄激特质中会晚期肿瘤症状中会全力开展。结果显示，relugolix达致主要站起，疗程48周，relugolix组有96.7%的症状实现去势程度（＜50ng/dL）的短时间甲状腺激素可抑制，而甲醛亮丙瑞林组为88.8%。研究成果还达致多个关键次要站起，relugolix在甲状腺激素的快速和深度可抑制、PSA重排、停止疗程后甲状腺激素恢复不足之处之外相对于甲醛亮丙瑞林。两种吗啡的不良事件总发生率相当，而主要心血管不良事件（MACE）不足之处，relugolix与甲醛亮丙瑞林相比风险减缓54%。

本年，relugolix相继在欧洲委员会和英美两国递交了疗程增生肌瘤的该公司核发，FDA的PDUFA年份为2021年6月末。主要用途增生增生异位症涉及肿胀的制造临时工也在顺利进行中会，2017年6月末，重新启动了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于本年4月末公布了SPIRIT 2的全力数据。2018年5月末，还全力开展了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还制造了relugolix+雌激素+甲醛炔诺酮的固定浓度组合，主要用途增生肌瘤和增生增生异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为长崎Kissei，2015年ObsEva从Kissei导入该品种，授予除东南亚外的亚太邻近地区制造和一些公司权力。Linzagolix在GnRH的基础上顺利进行了人工新建，使其在细胞内不易被酶裂解，稳定性大幅提高，半衰期延长。该制剂的适应症包另有增生肌瘤、增生增生异位症和增生肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA递交了linzagolix的MAA，主要用途疗程与增生肌瘤涉及的月末经可避免（HMB），目前其增生增生异位症的制造也已保持稳定III期临床先决条件。

Linzagolix疗程增生肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究成果之外达致主要站起，与低浓度相比，第24周所有浓度组HMB实现统计学特别是在减缓；包另有闭经、MBL减少的小时、血红蛋白（Hb）、肿胀和穷困准确性（QoL）在内的次要站起也都授予特别是在改善。

如果获批，linzagolix将成首个具有灵活给制剂方案的主要用途疗程增生肌瘤的GnRH阿司匹林：（1）每日一次100mg，主要用途对激素加回疗法（ABT）有；也或个人主义于避免应主要用途ABT的症状；（2）每日一次200mg协同ABT长期应主要用途（超过6个月末）；（3）每日一次200mg短期应主要用途，特别是当所需快速缩小肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 涉及企业官网